Micronizado = pó cujas partículas foram reduzidas a tamanho micrométrico — geralmente menor que 10 µm (micrometros = milésimos de milímetro), em alguns casos menor que 5 µm.
Para referência: cabelo humano = ~70 µm; partícula micronizada típica = ~5 µm = ~14× menor que um cabelo.
Por que micronizar:
A velocidade de dissolução de um pó é proporcional à sua área superficial total. Reduzir tamanho da partícula em 10× aumenta área superficial ~10×, e dissolução proporcional.
Para alguns IFAs, dissolução é o passo limitante da absorção. Sem micronização, a molécula não dissolve a tempo no intestino — passa direto e é eliminada nas fezes.
Exemplos onde micronização é crítica:
| IFA | Forma padrão | Forma micronizada | Diferença BD |
|---|---|---|---|
| Progesterona | BD oral menor que 5% | BD ~10% | ~2× |
| Espironolactona | BD ~25% | BD ~70% | ~3× |
| Itraconazol | Pouco solúvel | Microcristal/SDD | ~10× |
| Atovaquona | BD ~10% | BD ~50% | ~5× |
| Griseofulvina | BD baixa | Ultramicronizada — BD adequada | ~2-3× |
Em manipulação magistral:
Quando exigir matéria-prima micronizada
- Progesterona oral — sempre micronizada (Utrogestan, Endometrin industriais usam; magistral também)
- Espironolactona oral em pediatria — micronizada para precisão de dose por kg
- Hidrocortisona em creme — para distribuição uniforme e absorção
- Cetoconazol/Miconazol tópico — área superficial maior = ação antifúngica melhor
Quando NÃO importa
- IFAs muito hidrossolúveis — dissolução não é limitante (cafeína, NAC)
- IFAs em veículos lipídicos — já dissolvidos no veículo (vitamina D em óleo)
- Soluções — IFA já está dissolvido por definição
Como verificar
COA do fornecedor deve declarar:
Granulometria:
D10 = 2 µm
D50 = 8 µm
D90 = 25 µm
Aceitar lote para uso "micronizado" se D90 menor que ~25-30 µm.
Métodos industriais de micronização:
| Método | Princípio | Custo |
|---|---|---|
| Jet mill | Partículas se chocam em jato de ar comprimido | Médio |
| Moinho de bolas | Esferas de aço/cerâmica em rotação | Baixo |
| Cristalização controlada | Crescimento limitado em solvente | Médio-alto |
| Spray drying | Evaporação rápida de solução com IFA | Alto |
| Nano-cristalização | Tamanhos menor que 1 µm | Muito alto |
Em farmácia magistral, NÃO se faz micronização interna — adquire-se IFA já micronizado do fornecedor. Reprocessar pó internamente exige equipamento caro e validação rigorosa.
Cuidados:
- Higroscopia maior — pó micronizado absorve mais umidade (mais área superficial)
- Risco respiratório — pó fino aerossoliza facilmente; manipular em LAF ou capela de exaustão com PPE
- Estática — partículas pequenas aderem em superfícies, perde-se massa
- Cápsula pode não fluir bem — adicionar deslizante (aerosil 0.5%)
Diferença vs nanopartículas:
| Escala | Tamanho | Aplicação |
|---|---|---|
| Granulado | maior que 100 µm | Comprimidos efervescentes |
| Pó comum | 50-200 µm | Cápsulas padrão |
| Micronizado | menor que 10 µm | Cápsula gel mole, soluções, tópicos |
| Nanocristal | menor que 1 µm | Drogas com BD muito ruim |
| Nanopartícula com carreador | 50-300 nm | Lipossomas, polímeros |
Para o paciente:
Quando sua receita pede uma cápsula manipulada de progesterona, espironolactona, itraconazol ou similares, a farmácia magistral deve usar matéria-prima micronizada — não é opcional. Se não usar, o produto não terá a absorção esperada.
A diferença é invisível ao paciente (pó branco continua sendo pó branco), mas tecnicamente fundamental. Por isso a escolha da farmácia magistral importa: rigor na seleção de matéria-prima é parte do serviço.
A Farmanipulação especifica granulometria nos critérios de compra de cada IFA relevante — recebimento sem dados granulométricos é motivo de devolução.