Granulometria é a distribuição de tamanho de partículas em um pó. Em farmacotécnica, determina:
- Velocidade de dissolução (partícula menor → área superficial maior → dissolve mais rápido)
- Fluxo do pó (partículas muito finas agregam, não fluem)
- Biodisponibilidade (alguns IFAs absorvem só após dissolução — granulometria limitante)
- Aparência e textura do produto final
Escalas de medida:
| Escala | Faixa típica |
|---|---|
| Macroparticulado | maior que 1.000 µm (1mm) |
| Granulado | 100-1.000 µm |
| Pó comum | 50-200 µm |
| Pó fino | 10-50 µm |
| Pó micronizado | menor que 10 µm |
| Nano | menor que 1 µm |
Equação de Noyes-Whitney (dissolução):
dC/dt = k × A × (Cs - C) / V
Onde A = área superficial — proporcional a 1/diâmetro. Partículas 10× menores dissolvem ~10× mais rápido.
IFAs onde granulometria é crítica:
Progesterona micronizada
- Sem micronização: BD oral menor que 5%
- Micronizada (menor que 10µm): BD ~10%
- Diferença prática: paciente em TRH com proteção endometrial precisa da micronizada
Espironolactona
- Pó padrão: dissolução lenta, BD ~25%
- Micronizada: BD ~70%
- Em pediatria, micronizada é mandatória
Itraconazol
- Pouco solúvel — formulação SDD (solid dispersion) ou nanocristal aumentam BD ~10×
Estatinas (atorvastatina, simvastatina)
- Pouco solúveis em água
- Polimorfo cristalino + granulometria afetam BD significativamente
Métodos de medida:
| Método | Princípio | Faixa | Custo |
|---|---|---|---|
| Peneira | Tamiz mecânico | maior que 50 µm | Baixo |
| Microscopia ótica | Imagem direta | 1-1000 µm | Médio |
| Difração a laser (Mastersizer) | Espalhamento Mie | 0.1-3000 µm | Alto |
| DLS (Dynamic Light Scattering) | Movimento browniano | 0.5-1000 nm | Alto |
| Impactação em cascata | Aerodinâmica | 0.5-30 µm | Médio (aerossois) |
Especificações típicas em monografia USP:
"Não menos que 90% das partículas devem ser ≤ 25 µm"
"D90 ≤ 50 µm" (90% das partículas abaixo de 50µm)
"D50 = 10-15 µm" (mediana)
D-values:
- D10 = 10% das partículas estão abaixo desse tamanho
- D50 = mediana
- D90 = 90% abaixo
Implicações em manipulação magistral:
1. Especificação de matéria-prima
Ao comprar IFA, verificar COA tem dados granulométricos:
- "Polvo micronizado D90 < 25µm" ✓
- "Polvo cristalino" — pedir dados ou solicitar análise
2. Reprocessamento
Se IFA recebido não atende especificação:
- Moinho de bolas ou jet mill (caro, validar limpeza)
- Em geral mais econômico recusar lote e exigir certificado
3. Verificação interna
Microscopia ótica simples (~R$ 5k equipamento) permite check qualitativo:
- Estimar D50 visualmente
- Detectar fora-de-padrão grosseiro
- Não substitui Mastersizer mas é triagem útil
4. Cápsula
Cápsula uniforme requer pó com:
- D50 ~50-150 µm
- Boa fluidez (Carr index menor que 15)
- Densidade aparente conhecida
Pó muito fino agrega, não flui — adicionar deslizante (aerosil 0.5-2%) e lubrificante (estearato de magnésio 0.5%).
Granulometria e biodisponibilidade — exemplo numérico:
Atorvastatina:
- Polimorfo I, D50 = 50 µm: dissolução em USP Apparatus 2 = 50% em 30min
- Polimorfo I, D50 = 5 µm: dissolução = 90% em 30min
- BD oral relativa: ~1.5-2× maior com micronização
Por isso indústria farmacêutica escolhe granulometria + polimorfo cristalino deliberadamente, e o farmacêutico magistral deve respeitar essa escolha quando disponível.
Resumo prático:
Granulometria é dimensão escondida da farmacotécnica que pacientes e prescritores raramente conhecem. Um "minoxidil 5%" pode ter BD muito diferente conforme tamanho de partícula da matéria-prima — diferença que se reflete em eficácia clínica. O rigor de seleção de matéria-prima (COA com dados granulométricos) é responsabilidade silenciosa do farmacêutico-RT.