O pKa é o pH em que metade de uma molécula ionizável está dissociada (na forma iônica) e metade está protonada (forma neutra). É constante físico-química que governa muito do comportamento farmacêutico de um IFA.
Significado prático:
pH > pKa → ácido perde próton → forma ionizada
pH < pKa → ácido permanece protonado → forma neutra
Para uma base, é o oposto:
pH > pKa → base permanece neutra
pH < pKa → base aceita próton → forma ionizada
Por que importa em farmacotécnica:
- Solubilidade: forma ionizada é mais hidrossolúvel, forma neutra é mais lipossolúvel
- Absorção: membrana intestinal absorve melhor a forma neutra (lipossolúvel)
- Veículo: pH do veículo deve manter IFA na forma desejada
- Estabilidade: alguns IFAs degradam mais rápido em uma forma que outra
Exemplo prático — aspirina (ácido acetilsalicílico):
- pKa = 3.5
- Estômago (pH ~2): predominantemente neutra → bem absorvida
- Intestino delgado (pH ~7): ionizada → menos absorvida na forma livre, mas há trapping intracelular
Exemplo — minoxidil:
- pKa ~4.6 (base fraca)
- Em pH 5-6 da pele: parcialmente ionizada
- Veículo dermatológico ajustado para ~5.5 maximiza balanço entre solubilidade e permeação cutânea
Equação de Henderson-Hasselbalch:
pH = pKa + log([A⁻] / [HA])
Onde:
- [A⁻] = forma ionizada
- [HA] = forma neutra
Útil para calcular fração ionizada em qualquer pH.
Aplicação magistral:
| IFA | pKa | Veículo ideal |
|---|---|---|
| Tretinoína | 8.2 (ácido fraco) | Creme pH 6-7, sem solubilizar excessivamente |
| Hidroquinona | 9.9 / 11.6 | pH ácido (4-5) para estabilidade (oxida em pH alto) |
| Lidocaína | 8.0 (base) | Soluções pH 5-6 para forma protonada (água-solúvel) |
| Cafeína | 14 (não-ionizável em pH biológico) | Indiferente |
| Ácido salicílico | 2.97 | Veículos cosméticos pH 3-4 (forma neutra ativa) |
Diferença entre pKa e pH:
- pKa: propriedade intrínseca da molécula (constante)
- pH: propriedade do meio (variável)
Manipular pH do veículo é a forma de controlar fração ionizada → solubilidade → absorção. É aspecto central de farmacotécnica.
Sequência típica de raciocínio do farmacêutico-RT:
- IFA tem pKa X, é ácido/base
- Quero absorção em via Y (pH variável)
- Veículo deve manter IFA majoritariamente em forma Z
- Logo, pH do veículo deve ser W
- Ajustar com tampão (citrato, fosfato, lactato — escolha por compatibilidade)
Esse é o tipo de decisão que diferencia farmácia magistral séria de "manipular sem pensar" — o pKa do IFA dita o veículo, não o contrário.