LogP é o logaritmo do coeficiente de partição octanol/água — mede o quanto uma molécula prefere fase lipídica (octanol) versus fase aquosa (água).
LogP = log10 (concentração em octanol / concentração em água)
Interpretação:
| LogP | Característica | Implicação |
|---|---|---|
| < 0 | Hidrofílica | Boa solubilidade aquosa, ruim em lipídios |
| 0 a 2 | Balanceada | Absorção oral razoável, distribuição mista |
| 2 a 5 | Lipofílica | Boa absorção oral, distribuição em tecidos |
| > 5 | Muito lipofílica | Solubilidade aquosa pobre, acúmulo em gordura |
| > 10 | Extremamente lipofílica | Cristaliza em água, BD oral muito baixa |
Exemplos famosos:
| IFA | LogP | Implicação clínica |
|---|---|---|
| Cafeína | -0.07 | Hidrofílica, atravessa BHE com transporte específico |
| Aspirina | 1.19 | Balanceada, BD oral boa |
| Ibuprofeno | 3.97 | Lipofílica, alta ligação proteica, BD oral excelente |
| Atorvastatina | 6.36 | Muito lipofílica, requer formulação especial |
| Vitamina D3 | 7.4 | Necessita veículo lipídico oral |
| CoQ10 | 19 | Extremamente lipofílica, indispensável veículo oleoso |
LogD vs LogP:
- LogP é para molécula neutra
- LogD considera ionização em pH específico (mais relevante na fisiologia)
- LogD é função do pKa + pH ambiente
Regra de Lipinski (Rule of Five) — drug-likeness:
Para boa BD oral, idealmente:
- Massa molecular menor que 500 Da
- LogP menor que 5
- Doadores H-bond menor que 5
- Aceptores H-bond menor que 10
Moléculas que violam 2+ critérios tendem a ter BD oral ruim — exigem formulações sofisticadas (lipossomas, microemulsões, fitossomas) ou outras vias.
Aplicação magistral:
LogP dita o veículo:
| LogP | Veículo recomendado |
|---|---|
| < 0 | Solução aquosa, gel hidrofílico |
| 0-2 | Cápsula gelatinosa dura com lactose, comprimido |
| 2-5 | Cápsula com óleo, microemulsão, lipossomas |
| 5-10 | Cápsula gelatinosa MOLE com óleo MCT, fitossoma |
| > 10 | Lipossomas, ciclodextrinas, formulações nanoparticuladas |
Penetração transdérmica:
LogP 2-3 é ideal para penetração cutânea:
- Muito hidrofílica não atravessa estrato córneo (lipofílico)
- Muito lipofílica fica retida no estrato córneo, não chega à derme
- "Janela" de boa permeação: LogP 1-3.5 com massa molar menor que 500
Exemplos transdérmicos:
| IFA | LogP | Permeação |
|---|---|---|
| Lidocaína | 2.4 | Excelente |
| Estradiol | 4.0 | Boa |
| Testosterona | 3.3 | Excelente |
| Ácido hialurônico | -3 | Não permeia (precisa nanocarreador) |
| Insulina | 0.5 | Não permeia (massa molar alta) |
Relação prática farmacêutico-RT:
Antes de aceitar uma fórmula nova, RT faz check rápido:
- LogP do IFA (literatura ou calculado por software)
- Veículo proposto pela receita médica
- Compatibilidade — se veículo errado para LogP, BD será ruim
- Sugestão ao prescritor de veículo alternativo se necessário
Esse trabalho de "compatibilizar veículo com LogP" é parte central da consultoria farmacêutica magistral. Receita "minoxidil 5% em base aquosa pura" é tecnicamente inviável (LogP 1.24, mas precisa de propilenoglicol/etanol para dissolver e penetrar) — RT reformula proativamente.