AUC (Área Sob Curva)

AUC (Area Under the Curve) é a integral da concentração plasmática do fármaco em função do tempo. É a métrica mais importante de exposição sistêmica — quantifica a "dose efetiva total" que chegou à circulação.

Cálculo simplificado:

AUC = ∫ C(t) dt

Em prática, é calculado pelo método trapezoidal sobre pontos plasmáticos medidos:

AUC ≈ Σ (C[i] + C[i+1]) / 2 × (t[i+1] - t[i])

Unidades: ng·h/mL ou mg·h/L (concentração × tempo).

Aplicações principais:

1. Biodisponibilidade absoluta (F)

F = AUC_oral / AUC_IV × (dose_IV / dose_oral)

Compara a área sob curva de uma via vs a referência intravenosa (BD = 100% IV).

Exemplo: AUC_oral 80 ng·h/mL, AUC_IV 200 ng·h/mL com mesma dose → F = 40%.

2. Bioequivalência (genéricos vs referência)

Para um genérico ser aprovado pela Anvisa:

• AUC_genérico / AUC_referência deve estar entre 80% e 125% (intervalo de confiança 90%)
• Mesmo critério para Cmax (concentração máxima)
• Tmax (tempo até pico) também avaliado

3. Dose por exposição

Em quimio oncológica e alguns medicamentos com janela terapêutica estreita, dose é calculada para atingir AUC-alvo:

AUC-alvo = Dose / Clearance
Dose = AUC-alvo × Clearance

Carboplatina é exemplo clássico: dose calculada por fórmula de Calvert: Dose = AUC-alvo × (TFG + 25). AUC-alvo varia por protocolo (5-7 mg/mL·min).

4. Comparação de formulações

Comparar duas cápsulas magistrais com mesmo IFA:

• Cápsula gelatinosa dura: AUC_24h = X
• Cápsula gelatinosa mole oleosa: AUC_24h = 3X
• Decisão: forma oleosa é 3× mais biodisponível

Parâmetros relacionados:

Curvas típicas:

[Concentração]
   │
   │       /\
   │      /  \    ← Cmax (pico)
   │     /    \
   │    /      \___
   │   /           ‾‾___
   │  /                 ‾‾___
   │ /                       ‾‾‾___
   └─────────────────────────────── [tempo]
        AUC = área toda sob curva

Em magistral, AUC raramente é medido diretamente (exige farmacocinética com amostragem). Mas o conceito guia decisões:

• Forma oral × forma transdérmica — comparar AUC sistêmica para dose efetiva
• Liberação imediata × prolongada — formação prolongada tem Cmax menor mas AUC pode ser semelhante (mais flat)
• Veículo lipídico × hidrofílico — IFA lipofílico tem AUC maior em veículo oleoso

Exemplo aplicado: melatonina

• Cápsula liberação imediata 3mg: Cmax 4000 pg/mL, AUC ~12 ng·h/mL
• Cápsula liberação prolongada 3mg: Cmax 1500 pg/mL, AUC ~10 ng·h/mL
• Curva fisiológica noturna: Cmax 100-200 pg/mL, AUC ~1 ng·h/mL

Para insônia em idosos, liberação prolongada (Cmax menor, AUC mais próxima da fisiológica) é mais reproduzido em estudos de eficácia. Liberação imediata em alta dose tem Cmax super-fisiológico — pode causar tonturas matinais residuais.

Limite terapêutico via AUC:

Em fármacos como vancomicina, ciclosporina, lítio:

• AUC alvo varia por indicação
• Subdosagem (AUC menor) → falha terapêutica
• Superdosagem (AUC maior) → toxicidade
• Monitoramento terapêutico (TDM) com 1-2 amostras + algoritmo bayesiano

Em paciente individual:

Variabilidade interindividual de AUC pode ser 2-5× para a mesma dose oral, devido a:

• Polimorfismo CYP450 (metabolizadores rápidos × lentos)
• Função renal (clearance reduzido em IRC)
• Interações medicamentosas
• Adesão (paciente pula doses)
• Alimentos (high-fat meal pode aumentar AUC 2× para alguns IFAs)

Por isso dose padrão é compromisso estatístico — paciente individual pode responder muito acima ou abaixo. Em fármacos críticos, monitoramento sérico ajusta.

Resumo prático para o farmacêutico-RT magistral:

AUC é conceito-chave para:

1. Justificar veículo (oleoso vs hidrofílico para IFA lipofílico)
2. Comparar formas farmacêuticas (transdérmica vs oral)
3. Compreender por que pó padrão pode ser equivalente clínico a fitossoma se prescrito em dose adequada — o que importa é AUC final, não BD por mg
4. Justificar associações racionais — o que aumenta AUC do IFA mantendo tolerância