Aromatase (CYP19A1) é uma enzima do citocromo P450 que converte andrógenos em estrogênios via aromatização do anel A (introdução de aromaticidade).
Reações catalisadas:
Testosterona → Estradiol (E2)
Androstenediona → Estrona (E1)
Distribuição tecidual:
| Tecido | Atividade |
|---|---|
| Ovário | Alta (mulheres pré-menopausa) |
| Tecido adiposo | Significativa (principal pós-menopausa) |
| Cérebro | Baixa, regulação local |
| Osso | Baixa, importante manutenção óssea |
| Testículo | Baixa, regulação local |
| Pele e mama | Local, importante em câncer mamário |
Implicações clínicas:
1. Câncer de mama hormônio-positivo
~75% dos cânceres de mama em mulheres pós-menopausa são ER-positivos — estrogenodependentes. Em pós-menopausa, fonte principal de estrogênio é aromatase em tecido adiposo.
Inibidores de aromatase (IAs):
| Droga | Tipo | Uso |
|---|---|---|
| Anastrozol | Não-esteroidal | Adjuvante e neoadjuvante |
| Letrozol | Não-esteroidal | Adjuvante e neoadjuvante |
| Exemestano | Esteroidal (suicida) | Adjuvante e tratamento |
Eficácia: redução ~50% recorrência vs nenhum tratamento, ~20% vs tamoxifeno em alguns estudos.
Efeitos adversos típicos:
- Artralgia (50% pacientes)
- Perda óssea acelerada
- Fadiga
- Sintomas vasomotores (paradoxal — supressão E2)
2. Reposição hormonal masculina (TRH com testosterona)
Em alguns homens em TRH:
- ~7-10% da testosterona é aromatizada para estradiol
- Em obesos, idosos, sensitivos: aromatização excessiva → estradiol elevado → ginecomastia, retenção, libido alterada
Manejo:
- Anastrozol off-label baixa dose (0.25-0.5mg 2-3×/sem)
- Manipulação magistral comum em centros especializados
- Sob endocrinologista — over-suppression do E2 em homens causa perda óssea
3. PCOS e fertilidade feminina
Letrozol off-label para indução de ovulação em PCOS (estudo Pregnancy in PCOS II) — melhor que clomifeno em algumas mulheres.
4. Ginecomastia masculina
Em homens em TRH ou em adolescentes com puberdade complicada, IA pode reverter ginecomastia leve. Não é primeira escolha.
Em manipulação magistral:
Anastrozol é tarja vermelha em comprimido industrial (Arimidex 1mg). Em magistral:
- Cápsula com dose individualizada (0.25-1mg)
- Ajuste fino para uso em homens (geralmente 0.25-0.5mg 2-3×/sem)
- Sob prescrição médica
Veículo:
- Cápsula gelatinosa dura com lactose 200 mesh
- BD oral ~85% (boa)
Estabilidade:
- Sólido cristalino estável
- Vida útil 90 dias cápsula manipulada
- Embalagem âmbar
Considerações regulatórias:
- Tarja vermelha
- Não controlado (Portaria 344 não inclui)
- Em magistral, prescrição válida obrigatória
- Uso off-label em homens deve ser declarado pelo prescritor
Inibidores de aromatase naturais (estudados, sem evidência forte):
| Composto | Origem | Evidência |
|---|---|---|
| Crisina | Própolis | Limitada (BD oral baixa) |
| Resveratrol | Uva | In vitro promissor, in vivo limitado |
| Quercetina | Frutas | Inibição moderada |
| Indol-3-carbinol (I3C) | Crucíferas | Modula metabolismo de estrogênio (não inibe aromatase diretamente) |
| Diindolilmetano (DIM) | Derivado I3C | Mesmo perfil |
Em magistral, esses são usados em suplementação suporte em homens em TRH ou mulheres com excesso de estrogênio relativo — sem substituir IA farmacêutico em indicação oncológica.
Polimorfismo CYP19A1:
Variantes genéticas afetam atividade — algumas pessoas têm aromatização naturalmente mais alta. Tem implicação em:
- Risco de câncer mama (variantes específicas)
- Resposta a IA (eficácia variável)
- Genética é fronteira ainda em consolidação clínica
Resumo prático para o farmacêutico-RT magistral:
Aromatase é central em:
- Manipulação de anastrozol em dose ajustada para hipogonadismo masculino
- Acompanhamento de paciente em IA oncológico (suporte: vitamina D, cálcio, exercício resistido, possivelmente bisfosfonato)
- Educação para paciente em TRH masculina sobre balanço T:E2 e quando suplementar
- Compreensão de que "bloquear estrogênio" em homem não é benefício automático — estrogênio masculino é importante para osso, libido (sim, libido masculina depende de E2), cognição