A 5-alfa-redutase é uma enzima que converte testosterona em di-hidrotestosterona (DHT) — andrógeno mais potente, com afinidade 5× maior pelo receptor androgênico (AR) que a testosterona.
Testosterona + NADPH → 5α-DHT + NADP+
Isoformas:
| Isoforma | Localização | Inibidor seletivo |
|---|---|---|
| Tipo 1 | Pele (sebo, cabelo), fígado | Não há clínico seletivo |
| Tipo 2 | Próstata, vesícula seminal, folículo capilar | Finasterida (potência ~100×) |
| Tipo 3 | Próstata, esteróide-dependente | — |
Dutasterida inibe Tipos 1 + 2 + 3 (efeito mais amplo, mais EA).
Por que importa em farmácia magistral:
1. Alopecia androgenética
DHT é causa principal de miniaturização folicular em homens com predisposição genética. Folículos sensíveis ao DHT (vértice e linha frontal) progressivamente reduzem, produzindo cabelo fino e curto até atrofia.
Inibidores em magistral:
| Droga | Mecanismo | Forma magistral |
|---|---|---|
| Finasterida oral | Inibe 5αR-2 | Cápsula 1mg/dia |
| Finasterida tópica | Inibe 5αR-2 local | Loção 0.1-0.25% |
| Dutasterida oral | 5αR-1+2 | Cápsula 0.5mg/dia |
| Saw palmetto | Inibe 5αR (fitoterápico) | Cápsula 320mg padronizado |
2. Hiperplasia prostática benigna (HPB)
DHT estimula crescimento do estroma prostático. Inibição reduz volume prostático ~20-30% em 6 meses.
Em magistral:
- Finasterida 5mg/dia (Proscar genérico funciona, magistral raro nessa indicação)
- Dutasterida 0.5mg/dia
- Combinação com alfabloqueador (tansulosina, doxazosina) — sinergia clínica
3. Hirsutismo feminino
DHT estimula crescimento de pelos terminais em zonas sensíveis. Em mulheres com PCOS ou hirsutismo idiopático:
- Espironolactona (anti-andrógeno)
- Finasterida off-label (controverso, dados limitados em mulheres)
- Contraindicada absoluta em gravidez (teratogênico, malformações genitália masculina)
4. Acne severa hormonal
Em mulheres adultas com acne resistente, anti-andrógeno (espironolactona) + contraceptivo combinado é primeira linha. Finasterida pediátrica/adolescente é evitada.
Considerações da finasterida tópica em alopecia (mais relevante em magistral):
Vantagens vs oral:
- Concentração local alta com sistêmica baixa
- Menor risco de efeitos adversos sexuais (libido, ereção, fertilidade)
- Combinação fácil com minoxidil tópico
Veículo importante:
- Solução hidroalcoólica (etanol 50% + propilenoglicol 20% + água + finasterida)
- Concentração 0.1-0.25% — geralmente 0.1% padrão
- Pode associar a minoxidil 5% (sinergia)
Estabilidade da finasterida tópica:
- Solução estável em pH 5-7, ao abrigo de luz
- Vida útil 90 dias âmbar
- Penetração cutânea moderada (LogP 3.0)
Considerações regulatórias:
- Finasterida oral: tarja vermelha, prescrição obrigatória
- Finasterida tópica magistral: tarja vermelha, prescrição obrigatória
- Dutasterida: tarja vermelha, mais antifuncional sexual em alguns estudos
- Não controlados (Portaria 344 não inclui)
Síndrome pós-finasterida (PFS):
Controvérsia médica — alguns pacientes relatam efeitos sexuais persistentes (anos) após descontinuação. Dados epidemiológicos conflitantes. Uso em homens jovens deve ser discutido com transparência sobre risco real e percebido.
Saw palmetto (Serenoa repens) — fitoterápico:
- Inibição parcial 5αR (~30% efeito da finasterida em estudos in vitro)
- Padronização: extrato com 85-95% ácidos graxos livres
- Dose: 320mg/dia
- Eficácia clínica: modesta vs finasterida em LUTS de HPB
- Em alopecia: dados muito limitados, geralmente coadjuvante
- Bem tolerado, sem-tarja, manipulação magistral simples
Comparativo prático para alopecia masculina:
| Tratamento | Eficácia | EA | Custo/mês magistral |
|---|---|---|---|
| Finasterida oral 1mg | Alta | Sexual ~3-5% | ~R$ 30-50 |
| Finasterida tópica 0.1% | Média-alta | Local mínimo | ~R$ 60-90 |
| Dutasterida oral 0.5mg | Mais alta | Sexual ~5-8% | ~R$ 80-120 |
| Minoxidil 5% tópico | Média (mecanismo diferente) | Local raro | ~R$ 40-70 |
| Saw palmetto 320mg | Modesta | Mínimos | ~R$ 30-50 |
| Combinação ideal | Aditiva | — | Combinada |
Combinação magistral comum em tricologia:
- Loção: minoxidil 5% + finasterida 0.1% + tretinoína 0.025%
- Cápsula: saw palmetto 320mg + biotina 5mg + zinco 15mg
- Tudo prescrito por dermatologista/tricologista
A 5α-redutase é, junto com aromatase, enzima-chave da modulação esteroidal masculina — compreender as duas é base para terapêutica magistral em alopecia, HPB, ginecomastia e algumas condições femininas.