Para o paciente
A progesterona bioidêntica tem estrutura molecular idêntica à produzida pelos ovários. É indicada para:
- Reposição hormonal no climatério (associada a estrogênio para proteger o útero)
- TPM moderada-grave e enxaqueca menstrual
- Sono — efeito GABAérgico via metabólito alopregnenolona
- Sangramento uterino disfuncional sob orientação ginecológica
Diferente da progesterona sintética (progestinas), a bioidêntica tem perfil mais favorável em humor, sono e mama — embora dados sejam mais limitados que para progestinas industriais.
Importante:
- Apenas com prescrição ginecológica + acompanhamento.
- Cápsula oral à noite (sonolência inicial é esperada).
- Não substitui contraceptivo — não é anticoncepcional.
A escolha de via (oral, vaginal, transdérmica) e dose depende da indicação.
Para o prescritor
Mecanismo: agonista do receptor de progesterona (PR-A e PR-B), antagonista parcial mineralocorticoide, metabólito 5α-pregnanolona é GABA-A modulador positivo (efeito sedativo-ansiolítico).
Doses orientativas:
| Indicação | Via | Dose | Frequência |
|---|---|---|---|
| Proteção endometrial em TRH | Oral micronizada | 100-200mg | À noite, 12-14 dias/mês ou contínuo |
| TPM/perimenopausa | Oral | 100-300mg | 14-28° dia ciclo |
| Sangramento disfuncional | Oral | 200-400mg | Sob esquema ginecológico |
| Climatério vaginal | Vaginal gel/óvulo | 100-200mg | 1-2×/dia × 10-14 dias |
Forma micronizada é mandatória oral — partículas menor que 10µm. Sem micronização, biodisponibilidade oral é menor que 5%; micronizada chega a 8-10%.
Veículos:
- Cápsula gelatinosa mole com óleo (girassol, MCT) — biodisponibilidade ~10%
- Cápsula gelatinosa dura — biodisponibilidade menor (~5%) mas estável
- Creme transdérmico: base hidrofílica + lipossomal (BD ~30-50% na pele, sistêmica baixa)
- Gel vaginal mucoadesivo (carbopol + HPMC) — alta concentração local
Estabilidade:
- Progesterona é estável em pH 5-7
- Sensível à luz (proteção âmbar)
- Vida útil: 90 dias cápsula gel mole, 60 dias creme
- Manipulação requer atmosfera inerte se em creme antioxidante
Considerações regulatórias:
- Tarja vermelha, prescrição médica obrigatória
- Não é controlado (Portaria 344 não inclui)
- Bioidêntico: declaração obrigatória na fórmula
- Categoria B/X gestacional dependendo trimestre
- Anvisa permite manipulação magistral com IFA certificado
Considerações clínicas:
- Oral: passa primeiro pelo fígado, gera metabólitos (alopregnenolona) → efeito GABA → sono
- Transdérmica: BD sistêmica baixa, debate científico sobre proteção endometrial real
- Vaginal: alta concentração endometrial, baixo plasmático
- Para TRH, oral micronizada é padrão (proteção endometrial documentada em ensaios; transdérmica isolada é controversa)
Diferencial vs progestinas (acetato medroxiprogesterona, levonorgestrel):
- Progesterona bioidêntica: meia-vida curta (5h oral), perfil neutro/positivo em humor e mama
- Progestinas: meia-vida longa, alguns estudos sugerem maior risco mama em uso prolongado (estudo WHI 2002)
Controle de qualidade:
- HPLC fase reversa, UV 240 nm
- Identificação NIR + ponto de fusão (126-131°C)
- Teor: 98-102% conforme USP
- Granulometria menor que 10µm para uso oral (laser diffraction)
- Teste dissolução cápsula em USP Apparatus 2
gatedTier: 1 — tarja vermelha bioidêntico, não controlada. Acesso Tier 1 OK.