Para o paciente
A melatonina é o hormônio do sono produzido pela glândula pineal à noite. Em situações em que essa produção está alterada (idade avançada, jet lag, trabalho em turnos, distúrbios do ritmo circadiano), suplementação pode ajudar.
Indicações com mais evidência:
- Jet lag (cruzar 5+ fusos horários)
- Distúrbio de fase atrasada do sono (não consegue dormir antes das 2-3h)
- Insônia em idosos (a partir de 55 anos, regulamentação europeia EMA)
- Crianças autistas (sob orientação médica especializada)
Não é sonífero. Funciona melhor para regular ritmo circadiano que para "induzir sono profundo". Não substitui higiene do sono.
Importante:
- Dose baixa funciona melhor — 0.3-1mg costuma ser igual ou superior a 3-5mg em estudos
- Tomar 30-60min antes do horário desejado de dormir
- Sem tarja (Anvisa liberou suplementação magistral em 2017)
- Não causa dependência
A escolha da dose, forma e horário é decisão médica ou nutrólogica.
Para o prescritor
Mecanismo: agonista dos receptores MT1 e MT2 no núcleo supraquiasmático (NSQ), suprime a vigília no horário de pico endógeno e antecipa fase circadiana quando administrada estrategicamente.
Doses orientativas:
| Indicação | Dose | Forma preferida |
|---|---|---|
| Jet lag | 0.5-3mg às 22h local destino | Liberação imediata |
| Distúrbio fase atrasada | 0.3-0.5mg 5-7h antes do dim light melatonin onset (DLMO) | Liberação imediata |
| Insônia idosos | 2mg liberação prolongada | Liberação prolongada |
| Manutenção crônica | 0.3-1mg | Imediata noite |
| Pediatria autismo | 0.3-3mg | Sublingual (sob neurologista) |
Curva dose-resposta paradoxal: doses baixas (0.3-1mg) reproduzem fisiologia noturna. Doses altas (3-10mg) saturam receptores, aumentam meia-vida plasmática para maior que 5h e podem piorar o sono via concentração matinal residual.
Veículos:
- Cápsula gelatinosa dura — padrão, BD ~15-30%
- Cápsula sublingual — pico em 30min, BD 50-80%
- Solução oral em PEG-400 — pediatria, gota titulável
- Liberação prolongada — HPMC matriz erodível 8-12h
Estabilidade:
- Sensível à luz e oxidação
- Embalagem âmbar + dessecante
- Vida útil 90 dias cápsula, 30 dias solução
- pH ideal 5-7, não usar em base ácida (degrada)
Considerações regulatórias:
- Sem tarja — Anvisa RDC 187/2017 reclassificou
- Manipulação magistral permitida sem prescrição em alguns casos, mas farmácia deve documentar indicação
- Em pediatria, prescrição médica é boa prática mesmo sendo liberada
- Notificação SNGPC não exigida (não é controlado)
Considerações clínicas:
- Não é dose-dependente para induzir sono — mais é pior
- Tempo de administração > dose — para jet lag, 22h destino mais importante que mg
- Interação medicamentosa: warfarin (potencial), fluvoxamina (CYP1A2 inibidor aumenta níveis 17×)
- Diabetes: monitorar glicemia (alguns estudos sugerem impacto leve em sensibilidade insulina)
Diferencial vs ramelteon, agomelatina:
- Melatonina: hormônio bioidêntico, sem efeitos antidepressivos, perfil seguro
- Ramelteon: agonista MT1/MT2 sintético, mais potente, prescrição
- Agomelatina: MT1/MT2 + 5HT2C, antidepressivo, prescrição
Controle de qualidade:
- HPLC fase reversa, UV 220 nm + fluorescência
- Identificação NIR + ponto de fusão (117-118°C)
- Teor: 95-105% conforme USP
- Pesquisa de impurezas relacionadas (N-acetilserotonina) menor que 0.5%
- Origem sintética preferida (extratos de glândula pineal animal são proibidos por risco de príon)
gatedTier: 1 — sem tarja. Acesso Tier 1 OK.